Catherine, avec sa sœur jumelle Jeanne, naît à Sienne de Jacopo Benincasa, teinturier, et de Lapa di Puccio Piagenti, son épouse. Elle est la vingt-quatrième de 25 enfants ; Jeanne meurt peu après.

Un jour, revenant chez elle avec son frère Étienne, Catherine voit le Christ, vêtu en Pontife, sur l’église Saint-Dominique. Bien qu’elle soit encore très jeune, cette vision marque profondément son âme et la conduit à décider de consacrer sa vie au Seigneur et de travailler pour le renouveau de l’Église. À seulement 6 ans, elle fait vœu de virginité.

En 1364, Catherine entre parmi les « Mantellate » (groupe de laïques dominicaines) et commence une vie de recluses au sein de sa famille. C’est une période de prière mystique intense qui, en 1367, culmine avec l’expérience des Noces mystiques de Foi avec le Christ, qui lui offre l’anneau nuptial et l’exhorte « à aller » pour la gloire de Dieu. Catherine commence ainsi une vie active consacrant les années suivantes au service des autres, particulièrement aux pauvres et aux malades.

En 1372, elle commence son action politique comme pacificatrice entre différents États italiens.
Durant ces années, le Chapitre général de l’Ordre dominicain lui assigne le Père Raymond de Capoue comme confesseur et guide spirituel.
En 1375, Catherine se rend à Pise pour une mission de paix entre les États et le Papauté et reçoit les stigmates dans l’église de Santa Cristina
En 1376, elle se rend avec quelques compagnons à Avignon (France) auprès du pape Grégoire XI pour négocier son retour à Rome et discuter de la réforme de l’Église. Le 13 septembre 1376, Grégoire XI quitte Avignon pour Rome.

Après la mort du pape Grégoire XI, Urbain VI est élu le 8 avril 1378, mais le 20 septembre 1378, un grand schisme éclate dans l’Église avec l’élection de l’antipape Clément VII par un groupe de cardinaux français. Catherine soutien fermement Urbain VI, qui l’appelle à Rome. En novembre 1378, Catherine s’installe avec quelques compagnons près de la Basilique dominicaine Sainte-Marie-Majeure. Elle consacre toutes ses énergies à la cause de l’unité de l’Église, passant des longues heures en prière dans la Basilique Saint-Pierre, tout en envoyant lettres et messagers dans le monde chrétien pour soutenir le pape légitime.

Au début de 1380, sa santé se détériore fortement. Elle ne peut ni manger ni boire, mais continue chaque jour de se rendre à Saint-Pierre — à un mile de son domicile — pour y passer toute la journée en prière. Elle endure des épreuves physiques et morales indicibles, tout en continuant à dicter et envoyer des lettre et à consacrer sa vie à l’unité de l’Église. Elle offre sa vie pour l’Église et meurt le 29 avril 1380, entourée de nombreux disciples.

Catherine de Sienne est canonisée par le pape Pie II.

Catherine de Sienne est proclamée co-patronne de l’Italie par le pape Pie XII.

Catherine de Sienne est déclarée Docteur de l’Église par le pape Paul VI.

Catherine de Sienne est proclamée co-patronne de l’Europe par le pape Jean-Paul II.